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改良的 AFP 模型可提高预测 HCV 肝硬化患者发生肝癌的能力

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在美国,肝细胞癌(HCC)在癌症相关的死亡原因中的比例快速上升,加上肝细胞癌的生存率低,因此实践指南推荐在高风险患者如有 HCV 相关的肝硬化中实行 HCC 的监测,以便早期发现 HCC,接受有效的治疗,提高生存率。
虽然血清甲胎蛋白(AFP)已被广泛作为 HCC 的生物标志,但在 5 个高质量的研究中,AFP 大于 20ng/mL 临界值则为阳性,其检测 HCC 的敏感性为 41%-65%,特异性为 80%-90%。
AFP 水平受 HCC 和肝病严重程度和活跃度影响,研究发现,伴有进展性肝纤维化 HCV 感染者中 AFP 升高与血小板数的减少有关,还与谷草转氨酶(AST)/ 谷丙转氨酶(ALT) 比率升高有关。先前研究发现,随着 HCC 的进展,AFP 和 ALT 水平之间存在着密切的关系,且 AFP 水平与血小板、AST、胆红素以及白蛋白水平显著相关。
考虑到这些影响 AFP 的因素,可能存在着调整的基于 AFP 的算法,来提高 AFP 对 HCC 的预测能力。美国休斯敦 Hashem B. El-Serag 等进行一项研究,发现基于 AFP 的改良模型对肝硬化患者 6 个月内发生肝细胞癌的预测能力升高。该结果发表在 2014 年 5 月的 Gastroenterology 上。
研究根据至少一个 AFP 试验和 6 个月的随访结果,肝硬化确诊患者。此算法数据包括年龄、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、肌酐和血红蛋白水平,凝血时间、血小板数和白细胞数。研究者检测了根据 AFP 试验预测 6 月内的 HCC 不同公式的运算特性(校准值、辨别值和预测值),并在进展和验证子集中评估最终模型。
研究确认了 11721 名 HCV 相关的肝硬化患者,AFP 检测 35494 次,有 987 名患者进展为肝细胞癌。此预测模型包含了 AFP 检测时的 AFP、ALT、血小板水平和年龄(还有 AFP 和 ALT 及血小板之间的交互作用项),将发生 HCC 和不发生 HCC 的患者最大程度区别开。用此 AFP 调整的模型,与单用 AFP 相比,模型在不同 AFP 临界值的预测能力准确性增加。
给定任意 AFP 值时,低血小板数和 ALT 水平及较大年龄与 HCC 风险增加有关,高水平的 ALT 和正常或高血小板数与较低的 HCC 风险相关。例如,AFP 20ng/mL 和 120ng/mL 时发生 HCC 的可能性分别是 3.5% 和 11.4%。而在年龄 70 岁、ALT 水平 40IU/mL 和血小板数 100000 的患者中,相同的 AFP 水平(20ng/mL 和 120ng/mL)发生的 HCC 可能性分别为 8.1% 和 29.0%。
该研究改良和验证了基于 AFP、血小板和 ALT 水平与年龄的运算模型,进一步提高了对 HCV 相关的肝硬化在 6 个月内进展为肝癌的预测能力。如果在其他患者群体中也得到验证,该模型可能有直接的临床应用价值。


IP属地:陕西1楼2015-12-05 10:08回复