磷脂-TCO-PEG-DSPE,反式环辛烯-聚乙二醇-磷脂
利用DTT强还原剂构建了体外诱导胰岛素变性模型。在这一模型上我们证明PEG-DSPE胶束不仅能够抑制DTT还原性引起的胰岛素二级结构改变,同时还能使已经聚集变性的胰岛素聚集体重新解聚。PEG-DSPE胶束的核壳交界层提供了一个两亲性“纳米笼”以容纳胰岛素A、B链。DSPE形成的疏水心和磷酸基团形成的负电荷层为结合胰岛素A链、B链或其中间体疏水区部位提供了一个锚定区。而PEG链形成的亲水冠提供了容纳胰岛素A、B链的纳米空间。此外,PEG-DSPE的存在还能够降低溶液中A链和B链的局部浓度,从而打破聚集平衡,将变性蛋白质的寡聚体进一步转换为单体。值得注意的是,在胶束内部,DTT的浓度比例显著降低,相当于为变性解离的胰岛素提供了一个还原性减弱的环境,使二硫键的再生成为可能。通过PEG-PLA、PEG2000和SDS的对比实验我们发现PEG-DSPE帮助胰岛素聚集体复性的功能与其结构特点有密切关系。
昊然生物RL2023.6
利用DTT强还原剂构建了体外诱导胰岛素变性模型。在这一模型上我们证明PEG-DSPE胶束不仅能够抑制DTT还原性引起的胰岛素二级结构改变,同时还能使已经聚集变性的胰岛素聚集体重新解聚。PEG-DSPE胶束的核壳交界层提供了一个两亲性“纳米笼”以容纳胰岛素A、B链。DSPE形成的疏水心和磷酸基团形成的负电荷层为结合胰岛素A链、B链或其中间体疏水区部位提供了一个锚定区。而PEG链形成的亲水冠提供了容纳胰岛素A、B链的纳米空间。此外,PEG-DSPE的存在还能够降低溶液中A链和B链的局部浓度,从而打破聚集平衡,将变性蛋白质的寡聚体进一步转换为单体。值得注意的是,在胶束内部,DTT的浓度比例显著降低,相当于为变性解离的胰岛素提供了一个还原性减弱的环境,使二硫键的再生成为可能。通过PEG-PLA、PEG2000和SDS的对比实验我们发现PEG-DSPE帮助胰岛素聚集体复性的功能与其结构特点有密切关系。
昊然生物RL2023.6