桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家们发现了一种候选药物，它可以阻止谷氨酰胺的摄取，减缓黑色素瘤的生长。谷氨酰胺是许多肿瘤的主要食物来源。这种药物是一种针对谷氨酰胺转运体SLC1A5的小分子，这种转运体可以将营养物质输送到癌细胞中，这为治疗黑色素瘤和其他癌症提供了一种有希望的新方法。这项研究发表在《分子癌症治疗学》杂志上。
“虽然最近已经取得了巨大的成就在黑色素瘤的治疗,许多患者的肿瘤对治疗产生耐药性,这已成为一个主要障碍成功治疗的疾病,“说主席泽Ronai,博士,国家癌症研究所(NCI)的主任指定Sanford Burnham Prebys癌症中心和该研究的资深作者。“这项研究描述了一种有前景的化合物，它选择性地针对谷氨酰胺的摄取，这是一种氨基酸营养物质，肿瘤依靠它生存。我们希望这种药物能够满足这种致命癌症患者尚未得到满足的医疗需求。”
据美国癌症协会(American Cancer Society)统计，美国每年有7000多人死于黑素瘤，而且病例每年都在增加。在过去的十年中，免疫治疗和个性化治疗延长了许多患者的生存时间。然而，由于癌症复发的高发生率，科学家们越来越关注预防复发和提高总生存率的治疗策略。
“这是一项非常重要的研究，因为治疗黑色素瘤的许多靶向药物都受到了治疗耐药性快速发展的严重阻碍，有时甚至在几个月内就出现了耐药性。而免疫治疗方法都有前途,只有有效的一个子集的病人,和治疗抵抗还可以开发在此设置,“m .天蓝色西蒙博士说,阿瑟·h·鲁宾斯坦MBBCh教授的细胞和发育生物学和科学艾布拉姆森家族癌症研究所主任佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。“Ronai博士的研究中发现的候选药物为治疗谷氨酰胺成瘾的肿瘤提供了一种令人兴奋的新治疗方法，这包括一长列人类癌症，并有望延长黑色素瘤患者对现有治疗的反应时间。”
阻断肿瘤的食物供应
研究人员知道，快速生长的肿瘤能够重新规划它们的新陈代谢，以产生额外的能量来生存和生长。肿瘤通常通过将更多的谷氨酰胺氨基酸泵入细胞来达到这一目的，主要是通过一种叫做SLC1A5的泵。因此，癌症研究人员正在努力寻找阻断SLC1A5并降低谷氨酰胺水平的药物。
在这项研究中，Ronai和他的团队着手确定能够抑制谷氨酰胺摄取的药物。与该研究所康拉德·普雷比斯化学基因组学中心(Conrad preby Center for Chemical Genomics)的研究人员合作，科学家们筛选了7000种不同的化合物，检测它们干扰SLC1A5的能力。这项工作确定了大约20个hits，或有希望的选项，其中一个是基于其优越的能力，阻止SLC1A5到达细胞膜。这种候选药物IMD-0354在细胞培养和患有黑色素瘤的小鼠中都能抑制肿瘤生长。
“我们的研究表明，靶向SLC1A5，它从一开始就阻止谷氨酰胺进入细胞，是减缓癌细胞生长的有效方法，”桑福德伯纳姆普雷比大学罗纳实验室的科学家、该研究的第一作者冯永梅博士说。“因为许多类型的肿瘤依赖谷氨酰胺生存，这种药物可能能够治疗许多不同类型的癌症。”
下一步，Ronai和他的团队将进一步完善IMD-0354，重点是改善生物物理特性，这将有助于加速候选药物的临床前评估。
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