胆管癌是一种高异质性、具有侵袭性的癌症，其中约有13%的患者存在IDH1突变，IDH1是一种代谢酶，当其发生突变时，可以阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。据港安健康报道，近日，美国FDA已批准靶向抗癌药Tibsovo（Ivosidenib）一个新的适应症：用于治疗先前已接受过治疗、IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

Tibsovo国际研究数据
此次新适应症批准，基于全球3期ClarIDHy试验的数据支持。这是第一个也是唯一一个针对先前治疗过的IDH1突变胆管癌患者开展的3期随机试验。入组的这些患者先前在接受过1种或2种系统疗法后出现疾病进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Tibsovo（500mg，每日一次）或安慰剂治疗。安慰剂组患者在记录到影像学进展时允许交叉使用Tibsovo治疗。该试验的主要终点是：通过独立放射学评估确定的无进展生存率（PFS）。次要终点包括：研究者评估的PFS、安全性和耐受性、总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学、药效学和生活质量评估。
截至2020年5月31日，共有187名患者被随机分组，其中126名患者在Tibsovo组，61名患者在安慰剂组。43例随机接受安慰剂治疗的患者（70.5%）在影像学疾病进展和揭盲后交叉使用开放标签Tibsovo治疗。
结果显示，Tibsovo组的中位无进展生存期（PFS）为2.7个月，而安慰剂组为1.4个月（HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001），死亡风险降低了63%；Tibsovo组的中位总生存期（OS）为10.8个月 ，安慰剂组为9.7个月（HR=0.69，95% CI：0.44-1.10，p=0.06）；Tibsovo组疾病控制率（DCR）为53%，安慰剂组为 28%；Tibsovo组的客观缓解率(ORR)为2%，安慰剂组为0%。Tibsovo通过抑制肿瘤细胞增殖，阻止肿瘤进展，稳定胆管癌患者的情况，所以2%的数据看似低，但是Tibsovo的疾病控制率却高达53%。
值得一提的是，临床方案规定，接受安慰剂治疗的患者在疾病进展时可以转向Tibsovo治疗，事实上，在安慰剂组中有高比例的患者（70.5%）转向了Tibsovo治疗。根据保秩结构失效时间（RPSFT）模型，预先指定的交叉调整分析结果显示，安慰剂组患者的中位OS为5.1个月（HR=0.49，95%CI 0.34–0.70，单侧p<0.0001）。研究中观察到的安全性与先前公布的数据一致。

Tibsovo药物介绍
商品名：Tibsovo
药品名：Ivosidenib
生产商：Agios Pharmaceuticals
咨询方：港安健康国际医疗
Tibsovo是一种口服IDH1酶抑制剂，这种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂是通过降低癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的异常发挥作用，从而导致恶性细胞分化。IDH1和IDH2是代谢酶， 正常情况下帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当发生突变时，IDH导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，促进细胞迅速增殖。
港安健康温馨提示：抗癌新药Tibsovo是第一个也是唯一一个针对先前治疗过的IDH1突变胆管癌的靶向治疗方案，它的获批为该类患者带来新的治愈希望。内地患者如需用药与治疗，可联系港安健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。