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陈海泉:浸润性肺腺癌的病理和影像对T描述符的相关性和预后意义

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浸润性肺腺癌的病理分类和放射学影像对T描述符的相关性和预后意义
Pathological and radiological T descriptors in invasive lung adenocarcinoma: from correlations to prognostic significance
陈海泉团队发表在2023年11月的权威期刊,讨论影像学磨玻璃和病理性贴壁成分对于预后的意义
(1)摘要
背景:第八种T分类排除了贴壁和磨玻璃(GGO)成分。目前的研究表明,贴壁成分和GGO成分具有独立的预后意义。本研究阐明了浸润性肺腺癌中病理和放射学T描述符的相关性和预后影响。
方法:回顾性分析共1490例浸润性肺腺癌患者。综合评价病理浸润大小(PIS)与影像学实性成分大小(RSS)、贴壁占比和GGO占比的相关性。我们比较分析了这些病理和放射学T描述符对无复发生存期(RFS)的影响。
结果:与病理(p)t期相比,临床(c)t期在医学研究中作为主要评价手段的频率更高(28.4% vs. 18.2%)。实性瘤中PIS与RSS的相关性强于部分实性瘤(实性: R2 =0.750 vs.部分实性: R2 =0.355)。除实性成分外,部分病理侵袭性成分也会表现为GGO。在T1患者中,贴壁成分和GGO都存在的肿瘤,其RFS优于存在贴壁的实体瘤结节(pT1: P=0.001;cT1: P=0.021)。多变量分析显示,GGO占比的数值是T1浸润性肺腺癌中RFS的独立预后因素,而贴壁占比则不是。
结论:在T1浸润性肺腺癌中,无论RSS如何,GGO占比对RFS均具有独立的预后价值。同时,贴壁占比并不是一个独立的RFS因素。GGO成分而不是贴壁成分应该被视为一个额外的T描述符。


IP属地:天津1楼2024-01-14 14:54回复
    (二)数据
    大约10年前,在计算机断层扫描(CT)扫描中,放射学实性成分大小占比(RSS)被证明比肺癌的全肿瘤大小具有更好的预后价值。同样,据报道,在肺腺癌中,病理浸润大小(PIS)比肿瘤总大小更好地预测生存。PIS和RSS被认为是相关的,但缺乏共识。第8版肿瘤分期指南(TNM)分类建议,病理和临床t分期应分别由最大PIS和RSS决定,不包括贴壁成分和(GGO)成分。
    贴壁成分倾向于与GGO成分对应。然而,最近有报道称,贴壁成分占比与GGO占比的相关性较弱。关于病理和放射学特征之间的相关性仍然值得关注。最近有研究表明,无论RSS如何,GGO成分的存在都是一个独立的预后因素,并且含有GGO成分的腺癌有更好的生存率。此外,无论pT分期如何,是否存在的肺腺癌都有良好的生存率。这些发现引起了关于在病理(p)T和临床(c) T分类中是否仍应考虑贴壁成分和GGO成分的争议。
    (1)基线和临床病理特征
    本研究确定了1490例患者,平均年龄为60.4±9.2岁。ADC=浸润肺腺癌,其中LPA 64例(4.3%),贴壁存在的浸润 488例(32.8%),贴壁不存在的浸润938例(62.9%)。纯GGO 55例(3.7%),部分实性结节600例(40.3%),实性结节835例(56.0%)(表1)。LPA组男性、曾经吸烟者、肺叶切除术、N1-2期和LVI的频率最低,而这些指标在贴壁缺失ADC组最高。没有一例LPA患者处于p/ cT2期或更高的阶段。只有9例ADC患者处于pT2a期或更高,14例ADC患者处于cT2a期或更高。放射学表现为实性结节中,无LPA,贴壁存在的浸润75例(15.4%),贴壁不存在的浸润760例(81.0%)。平均GGO比值大于贴壁成分比值,尤其是在存在贴壁成分比值的ADC组(42.3%±29.8%vs.22.9%±13.5%)(表1)。
    (2)病理和放射学特征之间的相关性
    很明显,与pt期相比,ct期更频繁作为主要诊断依据(28.4% vs. 18.2%,图1A)。我们将GGO比值和贴壁比值按25%的增量进行分组,观察到GGO比值倾向于大于贴壁比值(图1B)。然后,我们总结了不同的组织学亚型的放射学特征。所有LPA、47.3% APA(腺泡型)、45.8% PPA(乳头型)、无MPA(微乳头型)和无SPA(实体型)均显示存在GGO成分(表S1)。贴壁比值与GGO比值有较强的相关性(R2 =0.748,P<0.001,图2A)。实体瘤中PIS与RSS的相关性,强于部分实现结节。


    IP属地:天津2楼2024-01-14 15:04
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      (3)病理与影像学特征对预后意义的比较分析
      平均随访时间为41.9±10.6个月。我们比较了贴壁成分和GGO成分对T1期肺腺癌RFS的影响。LPA和纯GGO患者被排除在外,因为没有发生复发事件。患者被分为“贴壁+GGO+”、“贴壁−GGO+”、“贴壁+GGO−”和“贴壁−GGO−”四个亚类(+:存在,−:缺席)。无论是pT1还是cT1,贴壁−GGO+患者的RFS优于贴壁+GGO−患者(pT1: P=0.001;cT1: P=0.021)。此外,贴壁−GGO+患者的生存率与贴壁+GGO+患者相对相似(pT1: P=0.047;cT1: P=0.065)和贴壁+GGO−患者的生存率并没有明显优于贴壁−GGO−患者(pT1: P=0.821;cT1:P=0.572)(图3)。
      然后,我们分析了贴壁成分对pT1期分层RFS的影响,以及GGO成分对cT1期分层RFS的影响。LPA和纯GGO患者也被排除在外。在整个pT1腺癌中,存在贴壁的adc的RFS优于缺失贴壁的adc(P<0.001)。在整体的cT1腺癌中,部分实性结节的RFS优于实性结节(P<0.001)(图S2)。贴壁成分对pT1b(P=0.018)和pT1c分期患者(P=0.033)有显著性的良好预后影响(图4A,+:瘦啶存在,−:瘦啶缺失)。同样,GGO成分对cT1b(P=0.009)和cT1c分期患者(P=0.040)有显著性的良好预后影响。此外,cT1b GGO存在的结节的RFS与cT1a实性结节(P=0.242)相似,cT1c GGO存在的结节的RFS与cT1b实性结节相似(P=0.755)(图4B,+:GGO-存在,−:GGO-缺失)。
      (4)RFS的单因素和多因素cox回归分析
      除LPA和纯GGO外,对T1腺癌进行RFS的Cox回归分析。在单因素分析中,贴壁成分、GGO成分、PIS和RSS均为pT1或cT1腺癌的重要预后因素。我们在多变量分析中分别检测了病理因素和放射学因素。GGO成分、PIS和RSS是对pT1或cT1腺癌RFS的独立显著预后因素,而对于pT1腺癌和cT1腺癌,贴壁成分存在,都不是RFS的独立预后因素(表2,3)。多变量分析也表明,PIS和RSS是pT2-4或cT2-4腺癌的独立显著的预后因素(表S2、S3)。生存分析中的所有亚组的方案列于表S4。


      IP属地:天津3楼2024-01-14 15:13
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        (三)讨论
        在第八版TNM分类中,T分类中不再考虑贴壁成分和GGO成分,因为这两个描述符在病理和放射学中被认为是非侵入性成分。本研究旨在评估浸润性肺腺癌中病理和放射学T描述符之间的相关性及其预后意义。已有研究报道了PIS和RSS之间的相关性。Hsu等(6)报道了PIS相对小于RSS,因为切除后难以防止肺泡塌陷。Yanagawa等人发现ct测量的固体尺寸大于实际侵入性成分。在Lee等人的研究中,3D测量的固体尺寸显示出大于侵入尺寸的趋势,而2D测量倾向于与侵入尺寸相似。
        病理浸润大小(PIS),影像学实性成分大小(RSS)。
        本研究中,PIS略大于RSS(表1),且PIS与RSS存在较强的相关性。对肺腺癌pt期和ct期的分布的研究较少。我们发现,在T1肺腺癌中,ct期与pt期相比,倾向于降低分期。我们还观察到GGO比值倾向于大于贴壁比值,近一半的APA(腺泡型)和PPA(乳头型)组织学亚型表现为GGOs。这进一步表明,GGO成分不仅代表贴壁成分,而且还代表其他侵袭性组织学亚型。实性瘤的PIS与RSS的相关性应强于部分实性瘤。随着低剂量CT筛查的广泛使用,检测到的GGO数量越来越多。我们收集了一个44%的GGO占比患者的大队列。
        基于这些发现,我们分析了贴壁成分和GGO成分对预后的影响。无论是pT1组还是cT1组,贴壁−GGO+患者的RFS均优于贴壁+GGO−患者。值得注意的是,贴壁−GGO+患者的RFS与贴壁+GGO+患者相似,贴壁+GGO−患者和贴壁−GGO−患者的RFS相似。因此,GGO成分是一种比贴壁成分更有效的预后预测因子。在本研究中,贴壁−GGO+腺癌,也可以为APA或含有GGO成分的PPA。结果表明,无论浸润性腺癌,GGO特征的生存率更好。
        在整个pT1腺癌队列中,贴壁存在的adc表现出更好的生存率。当按t分期分层时,贴壁存在的adc也有显著良好的RFS优势在pT1b和pT1c中,而pT1a则没有。同样,我们发现在整体的cT1腺癌中,部分实性结节比实性结节有更好的RFS,而GGO成分在cT1b和cT1c期有显著的良好预后影响。Ye等人(22)证实,在同一ct期(cT1b和cT1c)中,部分实体肿瘤比实体肿瘤具有更好的RFS。Fan等(23)报道,同一cT类的超过3 cm的病例,GGO型预后优于实体病变。
        除实性成分外,GGO成分的预后价值导致了人们担心贴壁成分是否也是生存的预后因素。Zhu等人(18)报道的存在是一个独立于pT分期的预后因素。在我们的研究中,PIS和RSS被证明是侵袭性肺腺癌RFS的独立预后因素。值得注意的是,GGO比值被证明是T1腺癌中RFS的独立预后因素,而贴壁比值则不是。
        近一半的APA和PPA呈现GGO型,表明GGO成分并不完全对应于贴壁成分,不含GGO成分的浸润性腺癌的优越生存可能削弱了贴壁成分的良好预后价值。这些事实表明,GGO的侵袭性组织学亚型的恶性程度不像实体瘤一样,GGO成分对RFS的评价比贴壁成分的病理评价更有价值。对于无GGO成分的腺癌,更需要广泛的切除术和及时的术后随访。
        Hattori等(13)建议GGO-腺癌归类为cT1a期。我们发现cT1b GGO存在结节的RFS与cT1a实性结节相当,优于cT1b实性结节,同时cT1c GGO存在结节与cT1b实性结节的生存率相似,与cT1c实性结节相似,预后良好。因此,我们建议将含有GGO成分的cT1b和cT1c腺癌分别分为cT1a和cT1b。同样,含贴壁成分的pT1b和pT1c腺癌分别分为pT1a和pT1b。
        本研究表明,PIS和RSS是两个高度相关的参数,目前的T分类可靠,GGO成分比贴壁成分具有更强的预后意义。我们收集了一个相对较大的简单大小的病理浸润性腺癌,并排除了那些含有粘液成分的腺癌,以消除对生存的影响。此外,LPA和纯GGO未参与生存分析,以减少偏倚。本研究的局限性是,这是一项单中心中心的回顾性研究,41.9个月的平均随访时间相对较短。此外,正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)很少进行,因为在中国的基础医疗保险不包括昂贵的费用。另一个限制是缺乏PET-CT的数据。对病理和放射学T描述符的研究可以为未来的T分类提供更多的证据。
        结论:在T1浸润性肺腺癌中,无论RSS如何,GGO比值对RFS均有独立的预后价值。同时,贴壁占比并不是一个独立的RFS因素。GGO成分而不是贴壁应该被视为一个额外的T描述符。


        IP属地:天津4楼2024-01-14 15:24
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          引用《郑医生说肺癌》的解释和思考:
          Q1 磨玻璃的本质是什么?磨玻璃的本质,是更加疏松的组织结构。贴壁绝大多数表现为磨玻璃,是因为绝大多数的贴壁成分分布模式都很疏松;但绝不是说,磨玻璃就是贴壁。只要疏松分布,就可以表现为磨玻璃。
          下图就是疏松分布的腺泡/乳头结构,在影像学上就表现为磨玻璃。
          Q2 磨玻璃 vs 实性?在我看来,磨玻璃就像脂肪,而实性成分则像是肌肉。就像下面这个斯巴达一样,只要是浑身的肌肉,攻击力就很强。而浑身都是脂肪,那就是虚胖,自然也就没什么攻击力了。
          Q3 贴壁是什么?贴壁是病理类型,原位腺癌是全贴壁,微浸润腺癌是贴壁为主,且侵袭成分最大径不足5mm。所以,肺腺癌的发展历程,本质上是贴壁成分不断退化,而侵袭成分不断生长的过程(腺泡/乳头/微乳头/实体)。
          从这个角度来看,贴壁的存在意味着发育不全。所以,我们可以把贴壁想象成蝌蚪的尾巴,有尾巴就意味着发育还不完全。
          Q4 有贴壁就没攻击力?有贴壁,说明发育不完全,但不能简单理解为没有攻击力。
          换句话说,发育完全的,也不能理解为攻击力强。大个子,一样可以虚胖;小个子,一样可以很精悍。虽然从发育来看,贴壁完全消退并成长为更具侵袭性的组织结构,是一种更加高明的策略,但是肿瘤细胞并不会完全按照我们预想的方向发展。大自然的发育有其规律,但又不全是按照规律来的,这样的例子比比皆是,比如下图这个带着尾巴的青蛙。它是有尾巴,但是有尾巴不影响他的攻击力。所以,我们看到,陈海泉教授的研究中,无磨有贴壁的治疗效果虽然好过无磨无贴壁,但是总体差异并不大。
          Q5 贴壁无用论?讲到这,可能就有人会说,郑医生,这样看,贴壁是不是就没什么意义了呢?我觉得不能这么理解。
          贴壁成分,是发育的表现。
          比如,一个磨玻璃,如果切下来又有贴壁,那就意味着发育不全、浑身脂肪。而一个磨玻璃,如果切下来没有贴壁,那就意味着发育完全、浑身脂肪。
          总体而言,完全的发育状态,自然攻击性会更强一些。
          我们看到陈海泉教授的研究结果中,也是有磨有贴壁的预后是最好的。所以,什么是贴壁?什么是磨玻璃?贴壁是发育标志,磨玻璃是脂肪。发育不好的,很多都有脂肪,但防不住有人从小锻炼一身肌肉。
          反过来说也是一样的。最后,回到题目中最初提出的问题,影响肺癌侵袭性的更重要因素是什么?从这个研究的结果来看,是脂肪,也就是磨玻璃。


          IP属地:天津5楼2024-01-14 15:26
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            感谢分享。


            IP属地:山东6楼2024-01-14 15:53
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              谢谢楼主分享,记得郑博之前还发过一个《不含贴壁成分的磨玻璃不配叫做磨玻璃》,现在终于修正过来了


              IP属地:山东来自Android客户端7楼2024-01-14 20:49
              收起回复
                说明有贴壁的预后还是好些吧?


                IP属地:湖南来自Android客户端8楼2024-01-14 21:48
                收起回复
                  谢谢分享


                  IP属地:吉林来自Android客户端9楼2024-01-15 00:12
                  回复


                    IP属地:四川来自Android客户端10楼2024-01-30 09:37
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