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分享一篇最近发表在nature的有关强直的文章

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23年10月份发表的,有兴趣可以去看看,文章的大体意思就是通过靶向诱发自身免疫疾病的T细胞和B细胞来治疗强直,对非人灵长类动物进行了实验,还对一个患者进行治疗测试,这个疗法已经进入Ⅱ期试验了


IP属地:广西来自Android客户端1楼2024-02-08 23:49回复
    真正能临床还早,研究是不少但没一个能治愈的


    IP属地:江苏来自iPhone客户端2楼2024-02-09 21:20
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      有生之年能治好吗


      IP属地:广东来自iPhone客户端3楼2024-02-10 03:27
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        去拜读了文章,那个患者的疗效非常好,基本可以算治愈了


        IP属地:上海来自Android客户端4楼2024-02-14 19:55
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          患者男,1963年出生,父母无慢性疾病,发育正常。强直性脊柱炎的症状是在20岁时在一次徒步旅行中体温过低后发现的(图2a)。随后,出现轻微脊柱损伤,脊柱病理进展,出现全身僵硬、腰椎晨痛、髋关节疼痛和活动受限。这逐渐导致颈椎和腰椎的活动能力降低。强直性脊柱炎于1986年确诊。1999年,骨盆骨x线片显示双侧骶髂炎III级(扩展数据图2),确认患者HLA-B*27阳性。患者于1983年至2004年接受吲哚美辛治疗,随着活动受限逐渐影响脊柱各部位,剂量增加,疗效下降。从2004年到2009年,患者接受了抗肿瘤坏死因子治疗英夫利昔单抗,减轻了脊柱的疼痛和僵硬,但在治疗5年后停止了有意义的获益。直到2009年,疾病活动性仍然很高(图2b,c)。2009年5月,患者接受了自体造血干细胞移植(HSCT)19,20,并进入了持续2年多的稳定缓解期。自2013年以来,疾病活动一直在增加。2013年至2019年,患者接受了各种单抗形式的抗肿瘤坏死因子治疗,包括英夫利昔单抗、阿达利单抗、Certolizumab和Golimumab。每一种抗体的有效时间仅为6-12个月,但在接受替代抗肿瘤坏死因子治疗1-2年后(S),患者可以重新使用以前使用的抗肿瘤坏死因子治疗,再次具有相对较高的疗效。根据临床评估和髋关节X光成像,患者被诊断为双侧髋关节炎症。2016年,左髋关节全关节置换术后,由于髋关节活动范围的增加,Basmi有了显著的改善(图2D,g)。尽管正在进行抗肿瘤坏死因子治疗,患者仍在脊柱的所有部分继续感到疼痛和僵硬,颈椎活动严重受限,髋关节疼痛。
          患者于2019年3月27日开始使用抗TRBV9抗体治疗,剂量为60mg静脉注射。这项研究得到了俄罗斯国立研究医科大学伦理委员会的批准(第221号议定书)。患者提供了书面知情同意书。治疗前用药包括单剂量强的松龙(12 0mg)、昂达司琼(8mg)、氯吡拉明(肌肉注射2 0mg)和扑热息痛(口服1,000mg)。在输液过程中,患者出现轻微的疲倦、恶心和一过性动脉高压,这很可能与类固醇有关。未记录2-4级不良事件。治疗开始10天后,根据大量外周血单个核细胞TCRPCR谱分析(图2L和扩展数据图3)和实时β(扩展数据图4),外周血中TRBV9+T细胞的比例显著下降。强直性脊柱炎相关的CDR3基序从外周血中消失(图2M)。与此同时,携带其他TRBV片段的T细胞保持不变(扩展数据图3A),TCRDNA谱系的总体克隆性保持稳定(扩展数据图3B)。
          患者的幸福感在用药后3个月内逐渐改善(图2B-K)。晨间脊柱僵硬和右髋关节疼痛消失,患者的体力活动增加。这些积极影响持续存在,患者开始进行积极的运动治疗,重点放在呼吸肌、前腹壁肌肉和四肢上;这种治疗以前由于关节剧烈疼痛和健康状况恶化而受到限制。在此期间,患者也停止了抗肿瘤坏死因子治疗。
          为了消除可能残留的TRBV9+T细胞,2019年7月进行了第二剂(120mg)的抗TRBV9治疗,尽管缓解仍在继续。没有观察到第二次较大剂量抗TRBV9的副作用;这归因于第一次注射后患者血液中TRBV9+T细胞的频率极低(图2L)。
          在持续缓解后,经过一段时间的身体过度劳累,疾病症状于2020年3月开始重新出现。患者经历了上胸部疼痛,胸部区域有一种限制和僵硬的感觉,表现为一圈。患者还报告说,在站立5-10分钟后,患者的双腿感到不适和“感觉沉重”。在检查中,临床医生注意到背部直肌张力不对称,这些症状反映在巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)增加(图2C,红色箭头)。值得注意的是,尽管外周血中TRBV9+T细胞的总频率仍然极低(图2L),但对TRBV9 TCR谱系的深入靶向剖析显示,此时重现了强直性脊柱炎相关的CDR3基序(图2M,红色箭头)。因此,在2020年5月再次进行了抗TRBV9治疗(160mgTRBV9),没有副作用。症状在注射后10天内完全消失。值得注意的是,强直性脊柱炎相关的CDR3基序也消失了,没有再次观察到(图2M)。随后,抗TRBV9抗体注射每4个月进行一次,剂量为320-500mg(图2a),没有任何可检测到的副作用。
          在撰写本文时,根据标准疾病活动性指数(图2B,c),自开始抗TRBV9治疗以来,我们已经观察到4年的完全缓解。患者不再接受抗肿瘤坏死因子治疗。在此期间,我们还观察到脊柱活动度指标和Basmi的改善(图2D-K)。我们将这些改善归因于肌肉疼痛和僵硬的减少。
          根据改良的斯托克强直性脊柱炎脊柱评分(MSASSS),2016至2019年间,颈椎的放射学进展从21分上升到25分。根据2022年的放射学结果,mSASSS稳定在26点水平(扩展数据图5b)。此外,患者右髋关节的x光片显示,在2020年至2023年间,其中一个骨赘逐渐退化,在之前的观察期间,该骨赘一直在依次生长(扩展数据图6)。对附骨赘、内生性骨赘和其他骨赘的评估显示,没有疾病进展。在这里,我们描述了一种基于单克隆抗体的自身免疫性疾病的靶向免疫治疗,这种单克隆抗体选择性地消耗trbv定义的T淋巴细胞的一个狭窄亚群,其中包括与自身免疫发展相关的克隆。该干预是成功的,导致对现有治疗干预无效的症状长期完全缓解,显示抗体介导的TRBV9+ T细胞清除治疗强直性脊柱炎的可行性、耐受性和有效性。抗TRBV9疗法目前正处于强直性脊柱炎(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05445076)的II期试验中,可适用于其他HLA-B*27相关的脊柱关节病,如银屑病关节炎、急性前葡萄膜炎、青少年特发性关节炎和克罗恩病,因为最近的研究表明,TRBV9 CDR3基序在HLA-B*27+患者中具有普遍代表性6,7。在未来,这种靶向消除疾病的根本原因,而不需要全身免疫抑制,可能适用于其他一些自身免疫性疾病,其中常见的疾病相关TCR基元正在被积极发现,如1型糖尿病16、多发性硬化症21和非hla - b *27相关克罗恩病17。此外,有一天,针对TRBV和TRAV基因片段的治疗性抗体的集合可能会成为可能。这将有可能使用个体化免疫治疗方法,该方法基于对每个患者的疾病发病机制所涉及的克隆的识别,并选择适当的治疗性抗体或其组合。


          IP属地:上海5楼2024-02-14 20:33
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            这是机翻的文章中那位患者的介绍和治疗情况,看着这份经历,我感觉这篇文章写的很中肯,最起码这个疾病经历不太像编造的,可信度很高。


            IP属地:上海6楼2024-02-14 20:34
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              感谢吧主的分享,我做这个领域的居然到现在才知道这篇文章,惭愧。
              吧友们,nature medicine是医药领域的顶级期刊,在全世界范围内都有影响力,如果这篇文章和之前我帖子里分享的那篇nature 文章(一个团队的工作)都没有造假的话,AS的治愈希望已经出现了。


              IP属地:上海7楼2024-02-14 20:40
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                希望看到这个研究的新成果,进入2期了,如果成功的,进入临床要多久啊?


                来自手机贴吧8楼2024-02-17 10:28
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                  希望看到这个研究的新成果,进入2期了,如果成功的,进入临床要多久啊?顶起,给大家带来希望


                  来自手机贴吧9楼2024-02-17 10:28
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                    举全球之力研究强直性脊柱炎,治疗方法


                    IP属地:内蒙古来自Android客户端10楼2024-02-17 19:00
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                      置顶,病友們,坚持住!我要翻盘了,只要这病痊愈,第一个站起来


                      IP属地:贵州12楼2024-02-18 19:52
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                        又多了一个可以活下去的希望,今年刚确诊,希望能在我还没病变严重之前能临床吧


                        IP属地:宁夏来自Android客户端13楼2024-02-19 23:33
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                          IP属地:江苏来自iPhone客户端14楼2024-02-25 22:08
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                            希望持续有这方面的好消息


                            IP属地:天津来自Android客户端15楼2024-03-02 13:40
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                              临床就好了


                              IP属地:四川来自iPhone客户端16楼2024-03-06 00:43
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